Taux élevés de vitamine B12 et mortalité

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Résumé

La vitamine B12 est considérée comme sûre dans des quantités bien supérieures à l’AJR. En fait, aucun apport maximal tolérable n’a été fixé par l’Académie nationale de médecine. Une étude publiée en 2020 a soulevé des questions quant à savoir si un excès de B12 pouvait entraîner un risque de mort précoce. Cet examen complet de la littérature scientifique montre qu’il y a peu de raisons de s’inquiéter. Une exception pourrait être les fortes doses de la forme cyanocobalamine de la B12 pour les personnes atteintes d’une maladie rénale chronique.

Introduction

La vitamine B12 est nécessaire à la bonne santé des cellules sanguines et des nerfs. Une carence en B12 entraîne une fatigue due à des cellules sanguines mal formées. Elle peut également entraîner des problèmes neurologiques tels que des fourmillements dans les doigts et les orteils, l’incapacité de marcher normalement et des problèmes cognitifs tels que la perte de mémoire et la confusion.

La molécule de B12 contient le cobalt minéral qui joue un rôle essentiel dans son métabolisme. La B12 existe sous quatre formes courantes, appelées ensemble cobalamines en raison du cobalt.

Les omnivores peuvent obtenir de la B12 en mangeant des produits animaux, bien que l’absorption et les apports alimentaires diminuent souvent avec l’âge. Comme la B12 ne se trouve pas naturellement dans les plantes (A), les végétaliens doivent l’obtenir par le biais d’aliments enrichis et de suppléments. Mais que faire si les végétaliens sont tellement préoccupés par l’obtention d’une quantité suffisante de B12 qu’ils se supplémentent avec une quantité trop importante ?

Dans une revue de 1981, McLaren a soutenu que les apports typiques en B12 dans les pays développés mettent les gens dans un état de luxe, dans lequel il y a une charge placée sur le corps pour se débarrasser de la B12. Il a fait valoir que les apports typiques sont considérablement supérieurs aux AJR, que le contenu corporel total est bien supérieur à celui de la plupart des autres vitamines par rapport aux besoins, que les quantités dans le foie sont directement liées à l’apport et qu’une accumulation considérable se produit avec l’âge, et que les plages normales généralement acceptées dans le sang sont plus larges que pour la plupart des nutriments. Il se demandait « si l’accumulation progressive de [vitamine B12] tout au long de la vie pouvait entraîner des effets néfastes par induction enzymatique. » (McLaren, 1981)

Néanmoins, dans l’intervalle qui s’est écoulé depuis que McLaren a publié son article, à part des cas peu fréquents de réactions de type acnéique à des suppléments à forte dose (B), les problèmes causés par la supplémentation en B12 n’ont pas été observés, y compris dans de nombreux essais cliniques utilisant des doses élevées. On pense généralement que, la B12 étant soluble dans l’eau, l’organisme excrète simplement toute quantité excédentaire (NIH, 2020). En fait, aucune dose supérieure tolérable pour la B12 n’a été fixée (IOM, 1998).

PREVEND Soulève des Inquiétudes

En janvier 2020, un rapport de l’étude d’observation PREVEND (Prevention of Renal and Vascular End-stage Disease) des Pays-Bas a établi une corrélation entre des taux plasmatiques élevés de B12 et une mortalité précoce (Flores-Guerrero, 2020). Ce résultat n’est pas inhabituel – de nombreuses études ont corrélé des taux de B12 élevés, voire très élevés, avec une mauvaise santé en raison d’états pathologiques qui entraînent une augmentation des taux de B12. Mais les résultats de PREVEND n’ont pas d’explication évidente.>

L’âge moyen des participants à PREVEND était de 53,5 ans (écart-type 12,0) et comprenait une grande proportion de personnes ayant une mauvaise fonction rénale. L’apport et la supplémentation en B12 n’ont pas été évalués, mais les personnes ayant reçu des injections de vitamine B12, qui sont prescrites aux personnes présentant une carence sévère, ont été exclues de l’étude. Les participants ont été divisés en trois groupes en fonction de leur taux plasmatique de B12 (CD) :

  • Groupe 1 : <251 pmol/l
  • Groupe 2 : 251-337 pmol/l
  • Groupe 3 : >337 pmol/l

Après un suivi moyen de 8,2 ans, le groupe 3 présentait un risque de décès précoce accru de 85%, statistiquement significatif, par rapport au groupe 1 (modèle entièrement ajusté : HR 1,85, CI 1,16-2,97). Ce résultat a suscité des inquiétudes chez certains végétaliens concernant la supplémentation en B12.

Le taux élevé de B12 comme marqueur de maladie dans les études d’observation

Les taux élevés de B12 ont longtemps été considérés comme un marqueur, mais pas comme une cause, de nombreuses maladies.

Les études d’observation ont permis de déterminer que les taux élevés de B12 sont un marqueur de maladies.

Une grande partie du stockage de la B12 dans l’organisme se trouve dans le foie, et de nombreuses maladies du foie provoquent une élévation du taux de B12 sérique. Par exemple, des chercheurs du National Institutes of Health ont trouvé, chez des patients en unité de soins intensifs, une forte corrélation entre des taux élevés de B12 et le risque de décès, mais cette corrélation a disparu après ajustement de la fonction hépatique (Callaghan, 2014). Une étude française a trouvé une forte association entre un taux élevé de B12 sérique et la cirrhose et l’hépatite (Deneuville, 2009).

Divers cancers peuvent provoquer une élévation du taux sérique de B12. Une étude danoise a constaté une forte diminution de la survie à court terme chez les patients atteints de cancer dont le taux de B12 était de 601-800 pmol/l ou >800 pmol/l (Arendt, 2016). Une étude de suivi a trouvé des résultats similaires, dans laquelle un taux élevé de B12 était associé à un diagnostic de cancer du tractus gastro-intestinal supérieur, du foie, du pancréas, des poumons ou de la moelle osseuse au cours de la première année après la mesure. L’association s’est maintenue après cinq ans pour les cancers du foie et de la moelle osseuse. Les auteurs concluent que les taux de B12 initialement élevés étaient le signe d’un cancer non diagnostiqué (Arendt, 2019). De nombreux autres cancers ont été associés à une augmentation des taux de B12, notamment des types de cancer du sein, du côlon et de l’estomac (Andres, 2013).

Une altération modérée de la fonction rénale peut entraîner des taux élevés de B12. L’étude Framingham Heart Study a révélé qu’un taux élevé de B12 au départ était associé à deux marqueurs différents d’altération de la fonction rénale : l’albuminurie et la filtration glomérulaire réduite. Mais lors du suivi des années plus tard, un taux élevé de B12 signalé précédemment n’était pas associé à un diagnostic futur de l’une ou l’autre de ces affections (McMahon, 2015). En d’autres termes, dans l’analyse originale, une mauvaise fonction rénale a très probablement causé l’élévation de la B12, et non l’inverse.

Les niveaux de vitamine B12 peuvent être un marqueur de la consommation de produits animaux qui, à son tour, pourrait augmenter le risque de certaines maladies. Une étude cas-témoins emboîtée réalisée en Irlande a révélé une corrélation entre l’apport en B12 et les maladies liées à l’œsophage. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que cela pourrait être dû à une consommation plus élevée de viande rouge et de produits laitiers et à une consommation plus faible de légumes (Sharp, 2013). Les niveaux de B12 sérique n’ont pas été mesurés dans cette étude, mais comme les niveaux de B12 sérique ont tendance à augmenter en réponse à l’apport en vitamine B12, les ratios d’apport en aliments d’origine animale et végétale devraient être pris en compte dans les études trouvant une association entre la B12 sérique et la mortalité.

Un taux élevé de B12 sérique peut parfois être dû à des immunoglobulines formant un complexe avec les molécules de transport de la B12. Une étude a révélé que parmi 1 503 mesures de laboratoire de B12 élevées à l’hôpital Derriford (>667 pmol/l), 8% étaient dues à un tel complexe d’immunoglobulines et qu’après avoir éliminé ces complexes des échantillons, les niveaux de B12 se sont avérés normaux. Sur ces 8 %, 71 % concernaient des personnes qui avaient été traitées à la B12. La cause de ce complexe n’est pas claire et aucun dommage lié à ce complexe n’a été détecté (Jeffery, 2010).

Pour en revenir à PREVEND, les chercheurs étaient conscients de ces associations entre B12 élevée et maladie, et ils ont ajusté leurs résultats en fonction de la fonction hépatique, de la consommation d’alcool et d’une mauvaise fonction rénale. Ils n’ont pas non plus trouvé d’association entre un taux élevé de B12 plasmatique et la mortalité par cancer (Tableau 12) ou la mortalité cardiovasculaire (Tableau 13).

Cependant, dans le matériel supplémentaire de PREVEND, ils ont fourni une analyse excluant les patients présentant une perte légère à modérée de la fonction rénale, définie comme un taux de filtration glomérulaire <60 ml/min/1,73 m2 (Tableau 7). Ils ont également fourni une analyse excluant les patients présentant des taux élevés d’homocystéine (tableau 5). Dans les deux cas, la signification statistique entre la B12 élevée et la mortalité est devenue très faible ou a disparu.

A part PREVEND, il y a eu deux études évaluant le risque de décès pour les personnes ayant un taux de B12 plus élevé et incluant des adultes de moins de 60 ans :

  • Un rapport de 2020 de l’U.S. National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) a suivi des adultes (n = ~24 000, âge moyen = 48 ± 19) de 1999 à 2014 dans de multiples enquêtes et n’a trouvé aucune association entre des niveaux élevés de B12 ou la prise de suppléments de B12 et la mortalité globale (Wolffenbuttel, 2020). L’étude a été divisée en catégories de consommation orale quotidienne de suppléments contenant de la vitamine B12 : aucune, 0,1-4,9 µg, 5,0-24,9 µg, 25,0-99 µg, 100-999 µg et ≥1000 µg. Après ajustement pour l’âge et le sexe, aucune association n’a été trouvée entre la prise de suppléments et la mortalité globale, la mortalité cardiovasculaire ou la mortalité par cancer. La population étudiée a également été divisée en groupes spécifiques de sérum B12 : faible (< 140 pmol/l), carence possible (140-300 pmol/l), normal (300-700 pmol/l) et élevé (>700 pmol/l). Le modèle entièrement ajusté a été ajusté en fonction de l’âge, du sexe, de l’origine ethnique, de l’indice de masse corporelle, du revenu familial, de l’éducation, du tabagisme, de l’alcool, du taux de filtration glomérulaire, du diabète, de l’hypertension, des maladies cardiovasculaires, du cancer, des maladies pulmonaires, de la prise de médicaments (comme indicateur d’autres comorbidités), du nombre de globules blancs, de l’hémoglobine et du folate sérique. Les ajustements ont apparemment été effectués en fonction de l’état des participants au départ (sinon, on peut dire que les résultats sont surajustés, ce qui dilue tout effet d’un taux élevé de B12). Il y avait une association entre le niveau de B12 < 140 pmol/l et la mortalité (HR 1,39, CI 1,08-1,78). Il y avait une faible association entre B12 >700 pmol/l et les maladies cardiovasculaires (HR 1,45, CI 1,01-2,06). Il n’y avait pas d’association entre B12 >700 pmol/l et le cancer. Les auteurs déclarent : « Bien que les résultats de notre étude confirment l’association globale en forme de U de la concentration sérique de B12 avec la mortalité, ils n’apportent aucun soutien à la suggestion que des concentrations sériques élevées de B12 en soi sont nuisibles ou préjudiciables. »
  • Une enquête transversale a été menée en Australie auprès de 2 950 personnes âgées de 29 à 90 ans au départ et les décès ont été mesurés 29 ans plus tard. Ceux qui se trouvaient dans le quartile le plus élevé de B12 sérique (≥290 pmol/l) n’avaient aucune augmentation de la mortalité, que ce soit dans la cohorte complète ou dans la cohorte sans maladie cardiovasculaire au départ. Ils ont également testé les données en utilisant un suivi de 15 ans avec le même résultat (Hung, 2003).

Une autre analyse sur les taux élevés de B12 incluant des personnes de moins de 60 ans a étudié l’incidence du cancer du poumon. Une méta-analyse de 2019 a compilé les données de 5 183 paires cas-témoins imbriquées dans 20 cohortes prospectives avec un âge médian de 60 ans. Ils ont trouvé une association entre des niveaux élevés de B12 et le cancer du poumon pour les personnes ayant des niveaux de B12 de 428 à 531 pmol/l (OR 1,16, IC 1,03 – 1,30) et >531 pmol/l (OR 1,19, IC 1,05 – 1,34). Cependant, les résultats ne semblaient pas être ajustés en fonction de la fonction rénale ou hépatique (Fanidi, 2019).

Au sein de populations relativement saines au départ, chez les personnes de plus de 60 ans, quatre études prospectives ont examiné une association potentielle entre les niveaux de B12 et la mortalité :.

  • Une étude réalisée au Royaume-Uni a suivi 832 personnes, âgées de 75 à 84 ans au départ, qui ne résidaient pas dans une maison de retraite ou n’étaient pas en phase terminale. Les personnes ont été divisées en tertiles sur la base des niveaux de B12, la moyenne pour chacun d’entre eux étant de 115, 244, et 388 pmol/l. Aucune différence de mortalité n’a été constatée entre les trois groupes. Les résultats n’ont pas été ajustés en fonction des maladies rénales ou hépatiques (Dangour, 2008).
  • L’étude Newcastle 85+ du nord-est de l’Angleterre a suivi 766 personnes, âgées de ≥85 ans sans maladie terminale, pendant 9 ans. Les personnes présentant un taux de B12 >500 pmol/l avaient un taux de mortalité accru, par rapport au groupe présentant un taux de B12 de 148-500 pmol/l (HR 1,41, CI 1,02-1,95). Pour les femmes uniquement, chaque augmentation de 100 pmol/l était associée à une augmentation de 10 % du risque de mortalité (HR 1,10, CI 1,04-1,16, P < 0,001). Les résultats ne semblaient pas être ajustés pour la fonction rénale, bien que les auteurs aient mentionné une analyse de sensibilité (qui teste des variables supplémentaires) qui n’a pas changé les résultats (Mendonca, 2018). Une étude espagnole a suivi 215 adultes âgés de plus de 60 ans pendant six ans. Les personnes prenant des suppléments vitaminiques au départ ont été exclues. Ils ont constaté une tendance à une mortalité plus élevée du quintile le plus bas au quintile le plus élevé du sérum B12 (≤201 pmol/l vs >362 pmol/l, P = 0,043). Les résultats n’ont pas été ajustés pour la fonction hépatique ou rénale (Gonzalez, 2007).
  • La Bronx Aging Study a suivi 440 personnes, âgées de 75 à 85 ans au départ, pendant 6 à 9 ans. On a constaté une augmentation de 10 % de la mortalité pour chaque augmentation de 74 pmol/l de B12. Les résultats n’ont pas été ajustés en fonction de la fonction rénale ou hépatique (Zeitlin, 1997).

Une étude a également été réalisée sur une population de personnes âgées en bonne santé :

  • 399 personnes âgées de ≥75 ans au départ, originaires du Royaume-Uni, ont été suivies pendant 69 mois en moyenne. Il n’y avait pas d’association entre les niveaux de B12 et la mortalité, le quintile le plus élevé étant >325 pmol/l pour les hommes et >346 pmol/l pour les femmes. Les résultats n’ont pas été ajustés en fonction de la fonction rénale ou hépatique. (Jia, 2007).

Parmi les populations de personnes connues ou suspectées d’avoir une maladie, il y a eu au moins onze études mesurant la relation entre un taux élevé de B12 et la mortalité ou la morbidité, généralement pour déterminer si un taux élevé de B12 est un indicateur de maladies particulières (Arendt, 2013Arendt, 2016Arendt, 2019Callaghan, 2014Hemmersbach-Miller, 2005Huang, 2012Robinson, 2011Ryg, 2013Salles, 2005Sviri, 2012Valdivia, 2020). Dans l’ensemble, les études ont révélé que si le taux de B12 sérique est souvent très élevé dans divers états pathologiques, il n’est pas aussi spécifique que d’autres méthodes de diagnostic. Ces études n’ont pas été conçues pour déterminer si un apport excessif en B12 est malsain.

En résumé, étant donné que de nombreux états pathologiques peuvent entraîner une augmentation des taux de B12, il est difficile de déterminer si une association entre un taux élevé de B12 et la mortalité est due à une causalité inverse, en particulier dans les populations plus âgées. De nombreuses études n’ont trouvé aucune association entre des taux élevés de B12 et une augmentation de la mortalité, et les études qui ont trouvé une association n’ont pas été ajustées pour tenir compte de la fonction rénale et/ou hépatique ou les associations étaient statistiquement faibles après ajustement. Les études n’ont pas mesuré la supplémentation en B12 ou elles ont exclu les personnes se supplémentant en B12.

Dans l’ensemble, les études d’observation fournissent peu de preuves que l’augmentation de son taux de B12 par une supplémentation pourrait entraîner un risque accru de mortalité ou de maladie chronique.

Résultats négatifs des essais de supplémentation en vitamine B12

L’idéal pour examiner les dangers de la supplémentation en B12 serait de concevoir une étude, avant de choisir une population et de prendre des mesures, dont le but premier serait d’examiner une telle possibilité. Malheureusement, il n’existe pas d’études de ce type. Cependant, de nombreux essais cliniques ont étudié si la réduction des taux d’homocystéine par une supplémentation en acide folique, en vitamine B12 et en vitamine B6 pouvait réduire les événements liés aux maladies cardiovasculaires, généralement chez des personnes ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires ; certaines de ces études ont surveillé les effets secondaires.

La base de données Cochrane des examens systématiques est une revue et une base de données de premier plan pour les examens systématiques dans les soins de santé. Dans leur méta-analyse de 2017 des essais de supplémentation en vitamines B pour réduire l’homocystéine et prévenir les événements cardiovasculaires chez les adultes à risque ou atteints d’une maladie cardiovasculaire établie, ils ont constaté que la supplémentation en vitamines B était prometteuse pour de petites réductions des accidents vasculaires cérébraux, avec peu d’avantages pour d’autres résultats cardiovasculaires (Martí-Carvajal, 2017).

En ce qui concerne les effets secondaires potentiels, dans une analyse de huit essais évaluant l’incidence du cancer, Cochrane a constaté une augmentation presque statistiquement significative de l’incidence du cancer entre les groupes de supplémentation en vitamines B par rapport au placebo (RR 1,07, IC 1,00-1,14). L’incidence du cancer était de 8,27 % (1 621 cas parmi 19 591participants) dans le groupe placebo contre 8,50 % (1 376 cas parmi 16 197 participants) dans le groupe de traitement.

L’essai Vitamines B pour la prévention des fractures ostéoporotiques  ;(B-PROOF) a été inclus dans la méta-analyse de Cochrane, mais ils ont publié un suivi supplémentaire (Oliai, 2019). Les participants étaient âgés de ≥65 ans avec une homocystéine élevée et une fonction rénale normale. Le groupe de traitement a pris 400 µg/jour d’acide folique plus 500 µg/jour de B12 pendant 2 ou 3 ans. Après 78 mois de suivi, dans l’analyse des seules personnes ayant respecté le protocole, il n’y avait pas d’augmentation du risque de tous les cancers (HR 1,00, IC 0,99-1,00), mais une augmentation du risque de cancer du côlon (HR 2,17, IC 1,26-3,75). Les chercheurs ont suggéré que le protocole pourrait avoir augmenté le taux de progression des tumeurs plutôt que leur initiation et ont émis l’hypothèse que le mécanisme pourrait être l’interaction entre la cobalamine et le folate ; le cyanure n’a pas été mentionné. En termes de cobalamine absorbée par semaine, 500 µg/jour de B12, c’est nettement plus que ce que nous recommandons ; le seul souci avec nos recommandations serait un apport en cyanure légèrement plus élevé que la normale pour les doses moins fréquentes, mais plus élevées.

Compte tenu du fait que la B12 n’est pas le seul supplément dans ces essais, que les associations ont tendance à être statistiquement faibles et que les populations étaient généralement en mauvaise santé, ce résultat n’est pas suffisant pour orienter les recommandations de B12, mais il suggère qu’il est prudent d’opter pour des quantités plus faibles.

A part le cancer, Cochrane a combiné les données des trois différents essais cliniques qui ont rapporté d’autres effets indésirables et n’a trouvé aucun risque accru parmi les groupes de vitamines B. Il s’agissait notamment de :

  • B-Vitamin Atherosclerosis Intervention Trial (BVAIT) – essai de 3 ans de 5 mg d’acide folique, 400 µg de B12 et 50 mg de B6 par jour (Hodis, 2009)
  • Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) – essai de 6,7 ans de 2 mg d’acide folique et 1 000 µg de B12 par jour (Armitage, 2010)
  • Supplémentation en folate, vitamines B6 et B12 et/ou acides gras oméga-3 (SU.FOL.OM3) – 4. Essai sur 7 ans de 560 µg de 5-méthyltétrahydrofolate, 20 µg de B12 et 3 mg de B6 par jour (Andreeva, 2014)

Sur la base des résultats de ces essais utilisant des quantités assez importantes de B12, nous ne pensons pas qu’il y ait suffisamment de preuves pour s’inquiéter d’une supplémentation systématique en vitamine B12 pour les végétaliens.

Vitamine B12 et Cyanure

Un autre problème concernant la supplémentation en B12 et les maladies chroniques est celui du cyanure contenu dans la cyanocobalamine, notamment en ce qui concerne les maladies rénales. Mais nous avons d’abord besoin de quelques informations générales sur le cyanure.

Il existe quatre formes de vitamine B12, différenciées par le groupe latéral attaché à la molécule de cobalamine :

  • Adenosylcobalamine
  • Cyanocobalamine
  • Hydroxocobalamine
  • Méthylcobalamine

La cyanocobalamine est la forme de cobalamine la plus couramment trouvée dans les suppléments et les aliments enrichis. L’hydroxocobalamine est la forme habituellement contenue dans les shots de B12 ; le groupe latéral hydroxyle a le moins d’attraction pour la molécule de cobalamine. La méthylcobalamine et l’adénosylcobalamine sont les deux formes coenzymes de la vitamine B12, les formes de la vitamine nécessaires aux réactions chimiques de l’organisme.

Bien que la méthylcobalamine et l’adénosylcobalamine soient les deux formes coenzymes, leur supplémentation n’est pas plus efficace que la cyanocobalamine et l’hydroxocobalamine car toutes les formes de B12 passent par un processus de dépouillement de leurs groupes latéraux avant d’être converties en formes coenzymes (Obeid, 2015).

Une personne raisonnable pourrait se demander pourquoi un produit chimique aussi dangereux que le cyanure ferait partie d’un complément alimentaire. Il se trouve que la cobalamine a une affinité particulièrement forte pour le cyanure, ce qui fait de la cyanocobalamine une forme très stable de B12 et donc appropriée pour les aliments enrichis et les suppléments.

En fait, l’un des principaux moyens de traiter la toxicité du cyanure est de procéder à des injections d’hydroxocobalamine (FDA, 2018), car la cobalamine va perdre le groupe latéral hydroxyle, capter le cyanure, puis être excrétée dans l’urine.

La molécule de cyanure, lorsqu’elle n’est pas attachée à d’autres molécules, est très toxique pour les animaux. Elle agit en se liant au fer de la chaîne de transport des électrons, ce qui empêche les cellules de produire de l’énergie. Cependant, le cyanure est également présent dans les aliments sous forme de complexes sucre-cyanure connus sous le nom de cyanoglycosides et est ingéré en petites quantités de manière régulière (EFSA, 2019).

Les cyanoglycosides sont présents dans au moins 2 000 plantes (OMS, 2004) et dans de nombreux aliments tels que les produits de boulangerie, les fruits à noyau et leurs jus, les amandes, les légumineuses et les céréales (EFSA, 2019). Certains noyaux et graines de fruits courants (par exemple, pomme, abricot, pêche) sont particulièrement riches en cyanure (ATSDR, 2006). Le cyanure peut se détacher du sucre après avoir été ingéré et doit être détoxifié, généralement par l’intermédiaire de l’enzyme rhodanese qui convertit le cyanure en thiocyanate en ajoutant une molécule de soufre. Le thiocyanate est ensuite excrété dans l’urine. Bien que la plupart du rhodanèse se trouve dans le rein (Aminlari, 2007), l’Organisation mondiale de la santé rapporte que 80% du cyanure absorbé est métabolisé en thiocyanate par le rhodanèse dans le foie (OMS, 2004).

Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, la détoxification de grandes quantités de cyanure ne semble pas inhiber la fonction B12, comme l’indique une recherche sur des patients au Nigeria, hospitalisés en raison d’apports élevés de cyanure provenant de régimes riches en racines de manioc. On a constaté qu’ils avaient des niveaux élevés de cyanocobalamine mais un métabolisme B12 normal (IDRC, 1993).

L’Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) définit une dose de référence aiguë  ;(ARfD) comme une estimation d’une substance dans les aliments ou l’eau potable qui peut être ingérée sur une courte période, généralement au cours d’un repas ou d’une journée, sans risque appréciable pour la santé du consommateur sur la base de tous les faits connus au moment de l’évaluation (ECHC, 2001). La DARf pour le cyanure a été fixée à 20 µg/kg de poids corporel (EFSA, 2019), soit 1 270 µg pour une personne de 140 lb (63,5 kg). En raison de données limitées, l’EFSA n’a pas établi de valeur indicative basée sur la santé chronique  ;(HBGV) pour le cyanure (EFSA, 2019).

Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis définissent un niveau de risque minimal  ; (MRL) comme une estimation de la quantité d’un produit chimique qu’une personne peut manger, boire ou respirer chaque jour sans risque détectable pour la santé, hors cancer (USDHHS, 2018). Les CDC ont fixé une LMR quotidienne pour le cyanure oral à 50 µg/kg de poids corporel. La LMR semble plus appropriée pour notre analyse car elle cible les apports chroniques alors que la DAR vise un apport aigu, mais comme la LMR est beaucoup plus élevée que la DAR, par prudence, nous baserons notre analyse sur la DAR.

Il n’existe pas de données complètes sur la teneur en cyanure des échantillons de régime alimentaire aux États-Unis (ATSDR, 2006). L’exposition des Canadiens au cyanure par le biais de l’alimentation moyenne et de l’atmosphère serait  » extrêmement faible  » (Canada, 2018). L’Autorité européenne de sécurité des aliments fournit une feuille de calcul sur l’exposition au cyanure (EFSA, 2019), et nos calculs ont montré un apport quotidien de cyanure par l’alimentation, parmi 37 enquêtes portant sur tous les adultes et les adultes âgés, de 1,42 à 2,53 µg/kg de poids corporel (E).

Le cyanure est présent dans de nombreux approvisionnements en eau, mais en très petites quantités. Des données datant de 1988 pour l’approvisionnement en eau du Manitoba ont montré que les concentrations de cyanure étaient inférieures aux limites de détection de 1 à 10 µg/l pour l’eau traitée (Canada, 2018).

En tant que gaz, le cyanure d’hydrogène est omniprésent dans l’atmosphère (OMS, 2004). L’exposition par inhalation de la population générale américaine non urbaine et non fumeuse est estimée à 3,8 μg/jour (ATSDR, 2006).

Pour une personne de 63,5 kg (140 lb), l’apport quotidien moyen de cyanure provenant des aliments et de l’air serait de 113 à 164 µg par jour (1,42 à 2,53 µg/kg de poids corporel plus 3,8 µg/jour pour l’exposition à l’air). Une dose de 1 000 µg de cyanocobalamine fournit 19,2 µg supplémentaires de cyanure (F). Le graphique ci-dessous compare ces quantités à la DARf.

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Une dose de 1 000 µg de cyanocobalamine augmente l’apport quotidien de cyanure de 12 à 20 %. Cela semble avoir un impact potentiel, mais cela ne fait qu’augmenter le pourcentage d’absorption de la DARf de 7,4 % à 8,9 % (LB) ou de 13 % à 15 % (UB), ce qui est négligeable.

Le Cyanure et la Thyroïde

Un autre problème potentiel de la supplémentation en cyanocobalamine à forte dose est que le thiocyanate peut nuire à la glande thyroïde par inhibition compétitive avec l’iode. Cela se produit généralement dans les régions géographiques où les niveaux d’iode dans le sol sont faibles et habituellement, mais pas toujours, la supplémentation en iode inverse la maladie (Amar, 2015). Ces problèmes se retrouvent généralement dans les populations exposées à des niveaux élevés de cyanure, généralement par des sources professionnelles (Dhas, 2011). Nous n’avons pas pu déterminer la quantité minimale d’apport chronique de cyanure qui est associée à des problèmes de thyroïde.

Fumeurs et Vitamine B12

La fumée de tabac contient également du cyanure. La teneur en cyanure de la fumée des cigarettes commerciales américaines varie de 10 à 400 μg par cigarette pour le tabagisme direct et de 0,006 à 0,27 μg par cigarette pour la fumée secondaire (ATSDR, 2006).

La concentration de cyanure dans le sang des fumeurs atteint un pic immédiatement après avoir fumé une cigarette, puis diminue rapidement avec une demi-vie d’environ 4 minutes (Lundquist, 1987). L’Institute of Medicine rapporte des résultats mitigés quant à savoir si les fumeurs excrètent plus de B12 que les non-fumeurs, mais conclut que l’effet du tabagisme sur les besoins en B12 semble être négligeable. (IOM, 1998).

Les fumeurs non végétaliens consomment des formes de B12 autres que la cyanocobalamine par le biais des aliments d’origine animale, alors que les fumeurs végétaliens n’en consomment pas, à moins qu’ils ne cherchent à prendre un supplément. Il n’y a pas de recherche sur la B12 et les fumeurs végétaliens, mais nous n’avons reçu aucun rapport sur ceux qui ont eu des problèmes de carence en B12 en utilisant la cyanocobalamine.

L’étude Vitamins and Lifestyle Cohort est une étude prospective d’observation menée dans l’État de Washington. Elle a révélé une augmentation du nombre de cancers du poumon chez les fumeurs de sexe masculin dans le groupe présentant l’apport le plus élevé en B12 (55-275 µg/jour). (Brasky, 2017). Toutefois, Obeid et Pietrzik ont fait valoir, preuves à l’appui, que cela est probablement dû à une causalité inverse, les fumeurs, se sachant exposés à des problèmes de santé, étant plus susceptibles de prendre des vitamines B. (Obeid, 2018).

À l’heure actuelle, il n’y a pas suffisamment de preuves pour justifier des recommandations distinctes concernant la B12 pour les fumeurs végétaliens, mais si vous le souhaitez, 1 000 µg par jour de méthylcobalamine est une option alternative.

Cyanocobalamine et maladie rénale

En raison de la présence de cyanure dans la cyanocobalamine, nous recommandons aux personnes dont la fonction rénale est altérée d’éviter les suppléments de cyanocobalamine, car il est possible qu’elles n’utilisent pas efficacement cette forme de B12 ou qu’elles n’éliminent pas efficacement le cyanure de leur système.

Les preuves les plus solides du potentiel de la cyanocobalamine à nuire aux personnes dont la fonction rénale est altérée proviennent de l’essai clinique DIVINe (Diabetic Intervention with Vitamins to Improve Nephropathy) sur les suppléments de vitamines B pour réduire les taux d’homocystéine chez les personnes atteintes de néphropathie diabétique (House, 2010). Le régime vitaminique utilisé dans DIVINe était de 1 000 µg de cyanocobalamine, 2,5 mg d’acide folique et 25 mg de vitamine B6 par jour. Après 36 mois, les groupes ont connu les diminutions suivantes du taux de filtration glomérulaire :

  • Vitamines-B: 16.5 (1.7 SE) mL/min/1.73 m²
  • Placebo: 10.7 (1.7 SE) mL/min/1.73 m²

La différence entre les groupes de 5,8 ml/min/1,73 m2 était statistiquement significative (IC 95 % : -10,6 à -1,1 ; P = 0,02).

Nous avons tracé la progression de ce taux de détérioration des reins dans le graphique ci-dessous. La ligne bleue représente approximativement ce à quoi on pourrait s’attendre en matière de déclin rénal pour une personne moyenne dans un groupe d’âge similaire à celui de DIVINe (Subramanian, 2009 ; Shlipak, 2009). En prolongeant la progression du déclin de 36 à 60 mois, le taux de détérioration des reins pour ceux qui prennent des vitamines B résulterait en un besoin de dialyse environ 15 mois avant le groupe placebo, ce qui est une progression 25% plus rapide vers l’insuffisance rénale et donc digne d’intérêt.

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Les auteurs avaient un certain nombre d’hypothèses sur la façon dont ces doses pharmacologiques de vitamines B pourraient nuire aux personnes atteintes de néphropathie diabétique, mais aucune des hypothèses n’a beaucoup de preuves pour les soutenir. Les auteurs n’ont pas mentionné de danger potentiel lié au cyanure, mais depuis, l’un des auteurs de DIVINe, David Spence, MD, a suggéré que le cyanure provenant de doses de ≥400 µg/jour de cyanocobalamine peut être nocif pour les personnes ayant une mauvaise fonction rénale (Spence, 2019).

Dans la section ci-dessus, Vitamine B12 et Cyanure, nous avons constaté qu’une dose de 1 000 µg de cyanocobalamine augmentait le pourcentage de la DARf pour le cyanure d’environ 1,5 %, ce qui semble négligeable et peu susceptible d’avoir un impact sur la progression de l’insuffisance rénale. Cependant, nous ne pensons pas que l’on puisse l’exclure complètement et jusqu’à ce que l’on en sache plus, la cyanocobalamine à forte dose ne devrait généralement pas être recommandée aux personnes souffrant d’une maladie rénale.

Spence a d’autres réflexions sur la cyanocobalamine et la réduction de l’homocystéine chez les patients atteints d’une maladie rénale. (G).

Conclusion

La prépondérance des preuves suggère que la supplémentation en vitamine B12 à des doses non pharmacologiques ne cause pas de dommages à long terme aux personnes ayant une fonction rénale normale.

Les personnes souffrant d’une maladie rénale devraient probablement éviter les suppléments de cyanocobalamine, en particulier à des doses ≥400 µg par jour, et devraient discuter avec leur médecin de la manière d’obtenir de la vitamine B12.

Dernière mise à jour Aout 2020

Notes de bas de page

A. Lorsque la vitamine B12 est injectée dans le sol autour des racines d’une plante, certaines plantes peuvent en absorber une partie, mais ce n’est pas une source pratique de B12 dans l’approvisionnement alimentaire. Il a été démontré que diverses algues contiennent de la vitamine B12 et ses analogues, mais aucune algue en quantité pratique n’a été trouvée pour améliorer le statut B12 chez les humains. Pour plus d’informations, voir B12 dans les Plantes.

B. Des éruptions cutanées, en particulier sur le visage, ont été signalées à la suite de la prise de suppléments de B12 à forte dose (Sanz-Cuesta, 2020), though usually when taken with other high-dose B vitamins (Braun-Falco, 1976, mais généralement lorsqu’elles sont prises avec d’autres vitamines B à forte dose (Braun-Falco, 1976Jansen, 2001). Nous avons également reçu quelques rapports de personnes qui ont déclaré avoir eu une réaction à un supplément de B12 à forte dose, généralement 1 000 µg.

C. PREVEND a mesuré la B12 plasmatique plutôt que la B12 sérique, plus courante, mais on a constaté que les taux de vitamine B12 plasmatique et sérique étaient essentiellement les mêmes (Sviland, 1985).

D. Les sources pour des niveaux normaux de B12 varient, tel que 133–677 pmol/l (180–914 pg/ml) (Mayo, 2020) et 200–600 pmol/l (271–813 pg/mL) (Arendt, 2016). 1 pmol/l = 1.36 pg/ml.

E. Les données de l’EFSA relatives à l’absorption de cyanure utilisent une méthode de limite inférieure et supérieure pour tenir compte des quantités de cyanure inférieures aux niveaux de détection ou de quantification. (EFSA, 2019, p. 16).

F. Pour déterminer ce que pourrait être un niveau sûr de cyanocobalamine, il serait utile de savoir quelle quantité de cyanure dans une dose de cyanocobalamine est absorbée dans le système. Le cyanure qui n’est pas absorbé serait excrété dans les fèces, évitant ainsi de nuire aux reins.

  • La quantité de cyanure dans la cyanocobalamine peut être calculée comme suit : Poids moléculaire de la cyanocobalamine = 1 355,38 g/mol.
  • Poids moléculaire du cyanure = 26,02 g/mol
  • Pourcentage de cyanocobalamine sous forme de cyanure = 1,92 %.
  • Cyanure dans une dose de 1 000 µg de cyanocobalamine = 19,2 µg

Une étude réalisée en 2010 a révélé qu’une fraction importante de la cyanocobalamine reste intacte pendant le processus d’absorption et de transmission aux cellules (Hardlei, 2010). Cependant, nous ne savons pas ce qui arrive à la cyanocobalamine qui n’est pas absorbée. Il est probable que les bactéries dégradent une partie importante de la cyanocobalamine (Allen, 2008Brandt, 1977), mais il n’est pas clair si le cyanure est libéré. Par sécurité, nous supposerons que tout le cyanure d’une dose de cyanocobalamine est libéré, absorbé, et que le corps doit détoxifier, via les reins, la totalité des 19,2 µg de cyanure d’un supplément de 1 000 µg de cyanocobalamine.

G. Malgré la baisse des taux d’homocystéine dans DIVINe, le groupe des vitamines B avait tendance à présenter un risque plus élevé d’événements cardiovasculaires (HR 2,2, CI 1,0-4,6). Spence et al. ont par la suite effectué une méta-analyse des essais sur la réduction de l’homocystéine et ont constaté que la supplémentation en vitamines B est plus bénéfique pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients ayant un régime à faible dose (20 µg/jour) ou sans cyanocobalamine (RR 0,77, IC 0,67-0,89). En revanche, les patients dont la fonction rénale était altérée et qui recevaient de la cyanocobalamine à forte dose (≥400 µg) n’ont vu aucun avantage (RR 1,04, IC 0,84-1,27). Il n’y avait pas de groupe de patients ayant à la fois une fonction rénale altérée et suivant un régime à faible dose ou sans cyanocobalamine. (Spence, 2017). Des recherches directes sont nécessaires avant de tirer toute conclusion.

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